カルベトシンの薬理学および毒性学

薬理作用
カルベトシンは、アゴニスト特性を持つ合成長時間作用型オキシトシン 9- ペプチド類似体です。 帝王切開の直後に、硬膜外麻酔または脊椎麻酔下で単回の静脈内投与により、子宮の低血圧および分娩後出血を防ぐことができます。
カルベトシンの臨床的および薬理学的特性は、天然に存在するオキシトシンの特性と類似しています。 オキシトシンと同様に、カルベトシンは子宮平滑筋のオキシトシン受容体に結合し、子宮のリズミカルな収縮を引き起こし、その頻度を増やし、元の収縮に基づいて子宮の緊張を高めます。 非妊娠状態では、子宮内のオキシトシン受容体の含有量は非常に低く、妊娠中に増加し、出産時にピークに達します. したがって、カルベトシンは妊娠していない子宮には効果がありませんが、妊娠中の子宮と生まれたばかりの子宮には効果的な子宮収縮効果があります.
カルベトシンの静脈内または筋肉内注射後、子宮は急速に収縮し、2分以内に明確な強度に達します. 子宮へのカルベトシンの静脈内注射の単回投与の積極的な効果は約1時間続くため、出生直後の分娩後出血を防ぐのに十分です。 分娩後にカルベトシンを投与すると、収縮の頻度と振幅がオキシトシンよりも長くなります。
硬膜外麻酔または脊椎麻酔下で帝王切開の直後に 100 マイクログラムのカルベトシンを単回静脈内投与すると、カルベトシンは子宮低血圧の予防と分娩後出血の減少においてプラセボよりも有意に優れていることが研究で示されています。
産後早期のカルベトシン投与も子宮退縮を促進する可能性があります。
毒物学研究
急性毒性試験では、ラットに 10 mg/kg を静脈内注射して LD50 を調査しました。 すべての動物の臨床症状を記録します (無気力、背を丸めた姿勢、剛毛、息切れ、運動失調)。 LD50 値によると、100 グラムのラットに投与される用量は 1000 マイクログラムであり、これは人間が使用する用量の 10 倍です。
20 匹のラットを 4 つのグループに分け、カベトシン 1.0 mg/kg を毎日静脈内投与しました。 28日後、治療に関連した死亡や臨床症状はありませんでした。
16 匹のメスの猟犬にカベトシン 1.0 mg/kg/日を毎日静脈内投与しました。 28日後、投与に関連する死亡や臨床症状はありませんでした。 また、血液学、臨床生化学、または尿検査において、治療に関連した変化はありませんでした。
カルベトシンを用いた突然変異誘発実験では、突然変異誘発効果は見られなかった。
発がん性の実験的研究は実施されていません。
この薬は出産後早期に単回投与されるため、生殖および催奇形性の実験は行われていません。