ラタノプロストの毒性データ

ラタノプロストの眼および全身毒性は、数匹の動物で研究されました。 全体として、ラタノプロストは忍容性が高く、安全範囲が広く、臨床眼投与量と全身毒性投与量の間に少なくとも 1000 倍の差があります。 高用量のラタノプロスト（体重 1 kg あたりの臨床用量の約 100 倍）を麻酔していないサルに静脈内注射すると、おそらく一時的な気管支収縮を反映して、呼吸数の増加が観察されました。 動物実験では、ラタノプロストの感作特性は見つかりませんでした。
ウサギとサルでは、100 mcg/眼/日 (臨床用量 1.5 mcg/眼/日) の用量で、ラタノプロストの眼毒性効果は観察されませんでした。 しかし、ラタノプロストはサルの虹彩色素の増加を引き起こしました。 色素増加のメカニズムは、虹彩メラノサイト内のメラニンの産生を刺激するようですが、増殖性の変化は観察されていません. 虹彩色素の変化は永久的な場合があります。 長期眼毒性研究では、6mcg/眼/日でのラタノプロストの投与も眼瞼形成の増加をもたらし、これは可逆的であり、用量が臨床用量よりも高い場合にのみ発生しました. この効果は、ヒトでは観察されていません。 ラタノプロストは、細菌変異反転試験、マウスリンパ腫の遺伝子変異試験、およびマウスの小核試験で陰性でした。 インビトロでのヒトリンパ球試験で染色体異常が観察された。 プロスタグランジン F2 、同様の効果が通常発生するプロスタグランジンでも観察されており、この効果がこのクラスの物質に共通していることを示しています。 変異原性試験に関しては、in vivo および in vitro での不規則な DNA 合成試験がラットで実施され、結果は陰性であり、ラタノプロストに変異原作用がないことが示された。 マウスとラットの発がん性試験も陰性でした。 動物実験では、男性と女性の生殖能力に対するラタノプロストの影響は発見されていません。 ラット胚毒性試験では、ラタノプロストの静脈内投与量は 5、50、および 250 μg/kg/日で胚毒性は観察されませんでした。 しかし、ウサギでは、ラタノプロストの投与量が 5 μG/kg/日以上であった場合、胚が死亡する可能性があります。 用量 5 μG/kg/日 (臨床用量の約 100 倍) は、吸収遅延や流産の発生率の増加、および胎児体重の減少によって明らかにされる、重大な胚胎児毒性を引き起こす可能性があります。
催奇形性の影響は見られませんでした。