酢酸リュープロレリンの薬理学的効果

ロイプロレリン、ゴセレリン、トリプレリン、およびナファレリンは、卵巣摘出術による閉経前乳癌および前立腺癌の臨床治療で現在一般的に使用されている薬剤です (略して GnRH クラス A 薬剤)。 GnRH クラス A の薬物は、構造が GnRH に似ており、下垂体の GnRH 受容体と競合します。 下垂体の GnRH 受容体が GnRH-a によって完全に占有され、枯渇すると、下垂体にダウンレギュレーション効果が生じます。つまり、下垂体から分泌されるゴナドトロピンが減少すると、これは、卵巣の外科的除去に似ており、これは内科的卵巣摘出術と呼ばれます。
Leusprelin は、9 つ​​のアミノ酸から構成されるペプチドであるゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) 類似体です。 この製品は、下垂体生殖腺系の機能を効果的に阻害することができ、GnRHよりもタンパク質分解酵素に対する耐性が強く、下垂体GnRH受容体に対する親和性が高い。 黄体形成ホルモン（LH）の放出を促進する活性はGnRHの約20倍であり、下垂体性腺機能に対する抑制効果もGnRHより強力です。 投薬の初期段階では、卵胞刺激ホルモン（FSH）、LH、エストロゲン、またはアンドロゲンが一時的に増加することがあります。 その後、下垂体の反応性が低下するため、FSH、LH、およびエストロゲンまたはアンドロゲンの分泌が抑制され、性ホルモン依存性疾患 (前立腺がん、子宮内膜症など) に治療効果があります。
現在、酢酸ロイプロリドは、その性能が室温でより安定しているため、主に臨床現場で使用されています。 ただし、注射液を開封したり、滅菌粉末を特殊な溶剤で溶解したりした場合は、すぐに使用し、残った液は廃棄してください。 子宮内膜症や子宮筋腫、思春期中枢性思春期早発症、閉経前乳がん、前立腺がんなどの薬物去勢や、従来のホルモン療法が禁忌または無効であった機能性子宮出血にも使用できます。 また、子宮内膜を均一に薄くし、浮腫を減らし、手術の難易度を下げることができる子宮内膜切除の術前薬としても使用できます。
薬物動態
酢酸ロイプレリンは経口では効果がありません。 皮下または筋肉内注射の吸収は良好です。 3.75 mg を 1 回皮下注射した後、血中薬物濃度は 1-2 ng/ml のピークに達しました。 前立腺がんの場合、1回3.75mgを4週間に1回、計3回皮下注射します。 安定した血中濃度は0.1~1ng/mlです。 この製品は、体内で 4 つの分解産物に加水分解され、腎臓から排泄されます。 28 日間の 1 回の皮下注射の後、原薬と代謝物の尿中排泄率は、それぞれ 2.9% と 1.5% でした。